亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的表亲性癫痫性脑病

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚酮四氢水杨酸还原蛋白酶（MTHFR）缘故是极低精气压普遍性脑部病的罕唯病因；

2、唯到精气浆CR半乳糖（homocysteine）总体升温增大病人MTHFR缘故的似乎普遍性；

3、针对MTHFR缘故的DNA验证有助于本综合症与其它CR半乳糖再行酮化缘故方面哮喘的筛选。

椟匮待开（Oy-sters）：

并不相同的MTHFRDNADF引发的外科表DF和高血压并非全然一致。

亚酮四氢水杨酸还原蛋白酶（MTHFR）缘故是一种罕唯的最常染色体隐普遍性DNA病，包含在CR半乳糖再行酮化方面哮喘范畴。MTHFR不可逆地中间体5,10-亚酮四氢水杨酸转化成5-亚酮四氢水杨酸。

MTHFRDNA变异和CR半乳糖升温除了与易栓综合症方面外，有少数MTHFRDNA变异综合症状还被唯到描述（为其他相似性），除此以外展现为神经元系统缘故。这些缘故仅限于成年期延先于、极低精气压心脏病、进行普遍性神经元功能退化、中都枢普遍性中风，终于引发昏迷。这一蛋白酶缘故引发极低精气压时有发生机制尚不确实。

意大利汉学家Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters央视上路透社了一个家系，包含3名综合症状（2名亲兄妹和1名姨表亲），外科展现为持续普遍性不等的神经元系统综合症状，极低度供称MTHFR缘故。

唯到精气、粪CR半乳糖总体升温确定了初步病人，并经由对其中都2名综合症状进行DNA测序终于出院。尽管综合症状具有并不相同的MTHFRDNADNA，但是其外科相似性和极低精气压普遍性脑部病起病平除此以外年龄相似之处很大。

病例资料（家系平面图唯平面图1）：

三名综合症状父母除此以外非近亲婚配，妊娠及产期无异最常惨剧。P1双亲和P2、P3的双亲为同卵姊妹。三名综合症状除此以外在出生后早期即出现吸吮乏力、肌张力较低、小背脊、呕吐等外科展现。

P2平除此以外年龄最长，1同平除此以外年龄时因男婴呼吸困难首次诊治，稍先于进展为难治普遍性全面普遍性极低精气压。脑部MRI说明了大脑部萎缩合并侧脑部室及蛛网膜下腔中都度蚕食、额底部脑部沟回异最常。其神经元系统功能不断恶化，逐渐进展至呕吐和昏睡，终于因中风在7同平除此以外年龄丧生。

P1和P3分别在18同平除此以外年龄和10同平除此以外年龄因男婴呼吸困难诊治。EEG说明了同时典DF极低度失律，相似性为无序的连续极极低幅慢波，随机出现非同步多故称普遍性棘尖波。似乎因反复细菌感染，P1对ACTH外科手术加成差；替换成丙酚和埃罗三嗪外科手术2同年后心脏病部份相对于集中；随后因心脏病阈值再行度增大替换成托吡酯外科手术。

P3亦有反复感染，初始外科手术为氨己烯酸，之后分别替换成丙酚和托吡酯。托吡酯对两个综合症状除此以外合理。P1和P3分别已服用托吡酯36同年和18同年，除此以外无再行出现极低精气压心脏病。

P1和P3展现出各不相同持续普遍性的成年期延先于。P1虽然有肌张力减缓，但也可在5岁龄时好不容易载客；综合症状具有社交能力、心态友善，但不能说出。P3在1岁龄出现重度思维运动成年期持续性，重度肌张力较低下，展现为全然背脊后仰，不能保持坐姿或坐姿。2岁龄时因为急普遍性呼吸抑制行气管切开术外科手术。

P1和P3的脑部MRI除此以外说明了哮喘皮质极低密度、幕上和蛛网膜下腔蚕食、大脑部和脑部干成年期不全、以及胼胝体菲薄。P1可唯右侧侧蛛网膜溃疡和2个缺精气故称；P3可唯颞区和额区值得留意大脑部萎缩（平面图2）。家族其它团员无极低精气压、卒中都或精神疾病普遍性哮喘史。

药剂验证说明了P1和P3精气浆CR半乳糖总体升温（除此以外值180.85 μMol/L），甲氮氨酸总体减缓，粪酮吲哚排泄无增大；精气浆和粪乳酸总体增大，维生素B12和水杨酸总体、C3酯酰肉碱和白细胞平除此以外体积还维持在正最常总体。

鉴于脑瘤精气浆和粪CR半乳糖总体很极低、甲氮氨酸电导率较低，且无白细胞变小和酮吲哚异最常，笔者认为MTHFR缘故的似乎普遍性较大，而非β-胱氮醚合成蛋白酶缘故这一最最罕唯的极低胱氨酸综合症哮喘（该综合症甲氮氨酸总体升温）。

MTHFRDNA测序说明了P1和P3除此以外有并不相同的两个杂合DNA：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述DNA分别坐落于第4号和第6号外显子（平面图1）。在重DFMTHFR缘故综合症状中都除此以外已有上述DNA纯合子的路透社。

P1和P3的双亲（同卵姊妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合DNA的感染者；两脑瘤的父亲（值得留意彼此无旁系）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合DNA的感染者。

此外，P1和P3除此以外因母系DNA，踏入最罕唯C#残基c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该C#残基是精气管普遍性哮喘的风险原因。P2极低度供称MTHFR缘故，因其患有极低精气压普遍性脑部病，且有甲氮氨酸总体减缓和CR半乳糖粪综合症。对P2和P3的兄弟姐妹、外公和外祖父母进行DNA归纳（平面图1），唯到除外祖父外除此以外为该综合症的感染者。

通过药剂验证进行病人后，P1和P3即开始应用亚水杨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）外科手术。6同年后可唯精气浆CR半乳糖总体轻度降低，18同年后降低至基线总体。外科手术在此期间可唯肌张力轻度改善。

平面图2：（A）P1：右侧背侧缺精气故称附近胼胝体变薄、密度增大（对角所指）；脑部室（特别是右侧侧）蚕食。（B）P1：右侧背侧和扣带回缺精气故称（弯道对角）附近胼胝体变薄、密度增大（白对角），并横跨至右侧（白对角），似乎引发局部跨胼胝体的继发普遍性轴索变普遍性。（C）P3：脑部部和背侧的脑部表面积减缓（对角不远处），可唯与髓鞘形成延先于方面的哮喘皮质密度增极低。（D）P1：脑部桥（对角不远处）和大脑部蚓部下方微细的成年期不全；脑部胼胝体变薄除此以外可唯（弯道对角不远处）。（E）P3：脑部桥部因成年期不良引发的背脊后脚延长（对角不远处）；胼胝体变薄除此以外可唯；窦汇周围硬脑部膜腔出精气可唯（弯道对角不远处）；留意含超声精气液造成的周边硬脑部膜增强接收机。

争论：

MTHFR缘故是最最罕唯的水杨酸糖类方面先天普遍性变异。除糖类方面的变化外，本综合症还与范围很广的一系列外科综合症状方面：思维运动成年期持续性、极低精气压、进行普遍性神经元退行普遍性病变、脑部部病、思维普遍性哮喘、脑部精气管惨剧（年长综合症状）等。

药剂验证唯到精气浆CR半乳糖升温、甲氮氨酸减缓、无巨白细胞极低精气压和酮吲哚粪综合症。外科手术目的在于减缓精气CR半乳糖总体；外科手术制剂仅限于用药甜菜碱、甲氮氨酸、水杨酸、维生素B12和5-酮四氢水杨酸等亲和CR半乳糖酮化每一次的制剂，可增大甲氮氨酸总体。

在P1和P3中都，适用亚水杨酸和甜菜碱外科手术虽然在外科病人确实后立即开始，但是只有轻微效果。对外科手术加成很低的缘故似乎是外科手术开始时间较先于，且综合症状有2个极低度有害的DNA（并有p.A222VC#残基），引发MTHFR蛋白酶活普遍性减缓。另外有路透社在2个重度MTHFR缘故近来中都适用甜菜碱和水杨酸外科手术无效。

在MTHFR缘故综合症状中都出现的极低精气压普遍性脑部病已被归因于CR半乳糖介导的糖类病，可骨骼肌GABA受体，并在中都枢系统激活谷氨酸方面（毒普遍性）兴奋普遍性每一次。先前仅有一例多药耐药普遍性极低精气压近来被路透社。

本近来中都，对P1和P3应用托吡酯可合理地相对于集中极低精气压心脏病，似乎是由于托吡酯能中都和极低CR半乳糖精气综合症引发的多种神经元系统毒普遍性效应。虽然针对MTHFR缘故综合症状时有发**婴呼吸困难综合症的靶向治疗法已建立，但是根据本例中都2名综合症状的经验，笔者仍建议适用托吡酯外科手术。

MTHFR缘故综合症状无显著特异普遍性脑部部影像学展现，可有哮喘大脑部萎缩、大脑部和脑部干成年期不良和脱髓鞘改变。本例中都3名综合症状除此以外有类似于的展现（虽然持续普遍性不一）。脑部体积减缓和成年期不良在P2和P3中都更值得留意（平面图2）。此外，P1还有2个缺精气普遍性病故称，分别坐落于右侧背侧和杏仁核，提示未激活的MTHFRDNADNA在引发精气栓普遍性惨剧中都的重要普遍性。

虽然本例中都3名综合症状有着并不相同的MTHFRDNADNA，类似于的DNA故事情节，但是其外科展现的严重持续普遍性变异很大。P2和P3有着更重的表DF。极低精气压普遍性脑部病时有发生较早似乎与很低的高血压方面。环境原因如缺乏膳食美国食品药品监督管理局、感染、在每一次适用笑气、以及长期应用抗痫制剂似乎很重病情。

近期证据说明了CR半乳糖氮酰胺在体内有神经元毒普遍性，该颗粒是一种特异普遍性CR半乳糖方面联的糖类催化反应。博来霉素水解蛋白酶和对氧氮蛋白酶1与CR半乳糖氮酰胺碳水化合物方面，似乎增强其神经元毒普遍性。各不相同的CR半乳糖方面联神经元毒普遍性颗粒，其碳水化合物似乎引发综合症状出现各不相同持续普遍性的神经元系统展现。尽管如此，上位DNA的相似之处似乎也与各不相同表DF方面。

重度MTHFR缘故的神经元毒普遍性似乎是多原因引发的，取决于一些共存的变量，如可增大CR半乳糖总体的环境原因、在再行酮化通道各不相同片段时有发生的蛋白酶活普遍性降低、CR半乳糖催化反应的相似之处普遍性碳水化合物、固有的神经元元兴奋普遍性、以及中都枢神经元系统各不相同的平除此以外年龄依赖普遍性妨碍等。

因此，极低CR半乳糖精气综合症增大中都枢神经元系统对其他妨碍原因的敏感普遍性，似乎是男婴呼吸困难综合症的诱发原因而非主要缘故。在男婴呼吸困难综合症中都，MTHFR缘故是一个重要的筛选病人。对本综合症的快速病人和特异普遍性施压措施似乎对综合症状高血压有更好的作用。

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总编： neuro212